Меню

Меланома у собаки во рту

Лекция: Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Меланоцитные опухоли широко распространены в животном мире, что является убедительным доказательством их общебиологического характера. Впервые о злокачественных (фатальных) пигментных образованиях пишет Гиппократ в V веке до н.э. Данные о существовании злокачественных пигментных новообразованиях находим также в документах глубокой древности.

Слайд 1. Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Впервые о злокачественных (фатальных) пигментных образованиях пишет Гиппократ в V веке до н.э. Данные о существовании злокачественных пигментных новообразованиях находим также в документах глубокой древности.

Раскопки в Перу свидетельствуют, что древние инки болели этой опухолью более 4000 лет назад. Радиоактивный анализ показывает, что мумии этой эпохи имеют изменения, свидетельствующие о метастазах меланомы в костях конечностей и черепа.

Слайд 2. Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Филогенетически клеточная система, вырабатывающая меланиновые пигменты, впервые появляется у рыб, поэтому у них уже можно обнаружить настоящие меланомы. Меланомы обнаружены более чем у 30 видов рыб. Наиболее часто они встречаются у пестрых живородящих рыбок, таких как гуппики, особенно при близкородственном скрещивании. Но рекордсменами по частоте меланом у рыб являются некоторые гибриды меченосцев. Меланома рыб возникает из клеток невральной трубки и расположена, главным образом, на коже головы, тела и плавников.

Цвет опухоли от серого до черного. Процесс начинается с меланоза, затем опухоль разрастается, инфильтрирует окружающие ткани и дает метастазы, клетки меланомы рыб можно культивировать и трансплантировать. У рыб могут быть и меланомы глаз. Одной из наиболее интересных и привлекательных особенностей меланомы рыб являются ее генетическая обусловленность и контроль. Это хорошо прослеживается после гибридизации некоторых видов меченосцев.

В естественных условиях в теплых бассейнах Южной Америки разные виды меченосцев не скрещиваются. Но это легко происходит в лабораторных условиях, причем появляется жизнеспособное, но весьма изменчивое поколения, у которых часто появляются меланомы.

Среди земноводных меланома описана у аксолотля, из этих меланом созданы лабораторные штаммы. Среди пресмыкающихся часто развиваются меланомы у взрослых змей, они расположены на коже и злокачественны. Очень редко меланома встречается у птиц, исключение составляют некоторые цветные породы голубей.

Слайд 3. Распространение меланомы у животных

Нет сомнений, что наиболее часто меланоцитарные опухли встречаются у млекопитающих. У диких животных они описаны у бурых медведей, антилоп, оленей, обезьян и многих других. У крупного рогатого скота меланома составляет 4% всех опухолей, имеет саркоматозный морфологический вид, протекает доброкачественно и не рецидивирует после удаления.

Слайды 4,5. Распространение меланомы у животных

У серых коней меланома — наиболее распространенная опухоль, развивающаяся практически у каждого взрослого животного. Опухоль имеет типичное расположение – у корня хвоста, около ануса, вульвы, промежности и на молочных железах, обычно протекает доброкачественно, но если метастазирует, то в весьма ранние сроки – в лимфоузлы, печень, селезенку, что говорит в пользу гематогенной диссеминации опухоли.

Слайд 6. Распространение меланомы у животных

Очень редко меланома встречается у свиней и кошек, кролики болеют чаще, особенно цветные.

Слайд 7. Экспериментальная меланома

У золотых хомячков спонтанные меланомы — довольно редкое явление, но при индуцировании опухоли они возникает в 100% случаев. С 60-х годов прошлого столетия и по сегодняшний день моделью для индуцирования меланом являются золотистые хомяки. Однократно нанесенные 0,8 мг полициклического углеводорода 9,10-диметил,1,2-бензантраценом вызывает меланомы кожи у всех обработанных животных.

Это явление много открывает в этиологии данной опухоли у человека и животных, способность меланоцитов к усиленной пролиферации под действием некоторых химических факторов объясняет повышенную инцидентность меланом у работников бензоколонок.

«Обзоры прессы Архангельской области» (Опубликовано 16:42 22.12.2005 )

Сообщение от 20 октября У пурнемских рыбаков из хозяйства «40 лет Октября» Архангельской области Злоключение лошадиное. Решили «октябрята» продать семь лошадей, которые все равно паслись дикарями да корма проедали. Отвезли в Онегу на мясокомбинат. Внешне коняги показались ветеринарам здоровыми. Но когда каурых вскрыли. У всех внутренние органы оказались захваченными опухолью неизвестного происхождения. Мясо срочно отправили в архангельские лаборатории. Областная ветеринарная вынесла приговор: меланома. Его нашли даже у четырехмесячного жеребенка! После этого мясо в Онеге разморозили, еще раз осмотрели и пришли к выводу: вырезать из туш «здоровые» кусочки на колбасу не удастся, слишком глубокое поражение. Придется всю конину утилизовывать. Ветеринары и колхозники предполагают, что случившееся — результат разлива мазута у берегов Пурнемы. В 2003-м судно «Волготанкера» «накормило» онежский берег Белого моря нефтепродуктами. А лошади все эти годы паслись как раз на берегу. У нефтяной версии есть косвенное доказательство. Как рассказал глава сельхозотдела онежской администрации Юрий Батурин, рыбколхоз имени Ленина (он находится в 40 км от Пурнемы и почти не пострадал от разлива мазута) тоже недавно сдавал лошадей на комбинат. «Ленинское» мясо оказалось полностью здоровым!

Слайд 8. Меланомы у собак

У собак это наиболее часто встречающаяся опухоль.

В зависимости от породы ее частота составляет от 1,5 до 9% всех опухолей этих животных. На слизистых наиболее часто опухоль встречается у ротвейлеров, доберманов, пуделей темных окрасов, а из них — у кобелей старше 5 лет.

Слайд 9. Меланомы у собак. Статистика

Наиболее часто у них развивается меланома кожи, за ней — слизистой и совсем редко – меланома глаз.

Слайд 10. Меланомы у собак. Статистика

Меланома кожи в убывающем порядке по частоте встречается на пальцах, стопе, голове, мошонке.

Слайд 11. Меланомы у собак. Статистика (Меланома слизистых губы, десны, щеки, неба и половых органов)

Слайд 12. Меланомы у собак. Статистика

При локализации на конечностях и туловище течение преимущественно доброкачественное и не требует чрезмерного радикализма. То есть если вы обнаружили меланому на мальце конечности, не стоит ампутировать всю конечность, а то наслышались, что меланома — жутко злокачественная, и давай резать. На самом деле в этом случае достаточно ампутировать только палец.

В нашей клинике мы проводили ампутацию пальца у 8-летнего кобеля добермана, которому в течении 9 мес. меланому лечили антибиотиками, АСД, креолином, перекисью, мазью Вишневского и другими волшебными препаратами, к сожалению, не помогло. Если говорить серьезно, за лечение животного брались до нас не менее 5 специалистов, при этом менялись схемы антибактериальной терапии и продолжалось консервативное лечение.

При локализации на слизистых и в оболочках глаза течение преимущественно злокачественное.

При локализации в области половых органов и промежности — чаще доброкачественное течение, но опухоль этой локализации при длительном течении может метастазировать.

Слайд 13. Меланоциты

Источником всех меланом являются меланоциты, подвергшиеся басттрансформации. Меланоциты — специализированные дендритные клетки, в которых синтезируется меланин.

Слайд 14. Гистогенез меланоцитов

К каким же опухолям относится меланома?

В онкологии имеется подразделение всех злокачественных опухолей на:

  • карцинома (рак) – опухоли из эпителиальных тканей и
  • саркома – опухоли из соединительной ткани.

Долгое время среди онкологов шли споры, к какому типу опухолей отнести меланомы — к саркомам или к ракам. И только в конце 20 века при помощи моноклональных антител было установлено, что меланоциты, клетки из которых развиваются меланомы, экспрессируют на своей поверхности маркеры, общие для клеток нервного происхождения (нейроцитов, швановских клеток, клеток мозгового слоя надпочечников).

У эмбриона на стадии гистогенеза эктодерма по средней линии спины дифференцируется и утолщается, формируя нервную пластинку, латеральные края которой приподнимаются, образуя нервные валики, а между валиками формируется нервный желобок.

Передний конец нервной пластинки расширяется, образуя позднее головной мозг. Латеральные края продолжают подниматься и растут медиально, пока не встретятся и не сольются по средней линии в нервную трубку, которая отделяется от лежащей над ней эпидермальной эктодермы. Полость нервной трубки сохраняется у взрослых в виде системы желудочков головного мозга и центрального канала спинного мозга.

Часть клеток нервной пластинки не входит в состав ни нервной трубки, ни эпидермальной эктодермы, а образует скопления по бокам от нервной трубки, которые сливаются в рыхлый тяж, располагающийся между нервной трубкой и эпидермальной эктодермой, — это нервный гребень (или ганглиозная пластинка).

Из нервной трубки в дальнейшем формируется макроглия центральной нервной системы. Нервный гребень дает начало нейронам чувствительных и автономных ганглиев, клеткам мягкой мозговой и паутинной оболочек мозга и некоторым видам глии: нейролеммоцитам (шванновским клеткам), клеткам-сателлитам ганглиев. Из нервного гребня развиваются также клетки мозгового вещества надпочечников, меланоциты кожи, часть клеток APUD-системы, сенсорные клетки каротидных телец.

Слайд 15. Локализация меланоцитов

Слайд 16. Факторы, способствующие возникновению меланом

Слайд 17. Диагноз

Во время обследования врач определит размеры, форму, цвет и состояние тканей вокруг образования на коже. Кроме того, он выяснит, нет ли мокнутия или кровоточивости из подозрительного образования. При осмотре всего тела будут изучены все пятна и родинки, которые могут иметь отношение к раку кожи. Будут осмотрены также лимфатические узлы в паховых и подмышечных областях, на шее и особенно вблизи подозрительного очага. Увеличение лимфатических узлов может говорить в пользу их поражения злокачественной опухолью.

  • повышенная инсоляция

Ультрафиолетовое излучение может повреждать ДНК. В большинстве меланом имеются нарушения в хромосомах, где и находится ДНК. Это повреждение делает ДНК менее способной контролировать рост и деление клеток. В некоторых ситуациях это приводит к началу развития рака.

Большая часть ультрафиолетового излучения поступает из солнечного света, но некоторая часть — из искусственных источников, например, ультрафиолетовых кабин. Некоторые такие воздействия могут иметь место за несколько лет до возникновения рака. Однако опухоль развивается в результате воздействий, имевших место много лет тому назад. Дети и молодые взрослые часто получают множество интенсивных солнечных воздействий, которые могут не проявлять себя в течение многих лет и даже десятилетий.

Механизм канцерогенного действия УФ-радиации может заключаться в образовании в нормальных клетках высокоактивных свободных химических радикалов. В основе возникновения опухоли лежат процессы повреждения этими радикалами ДНК клетки, нарушение ее нормальной репарации. Последовательность процессов возникновения меланомы кожи под воздействием УФ-радиации можно схематически представить в следующем виде:

      • УФ-радиация
      • меланобласты,
      • меланоциты или невусные клетки
      • повреждение ДНК клетки
      • нарушение дифференцировки клетки
      • изменение белковой структуры клетки с возникновением новых мембранных антигенов
      • гипореактивность
      • бесконечно долгое размножение (опухолевый рост).

Вероятно, такой механизм канцерогенеза меланом кожи является наиболее коротким во времени, так как в данном случае отсутствует длительная пролиферация нормальных клеток и тканей. Клиническим подтверждением возможности «включения» этого механизма канцерогенеза является факт более частого возникновения меланом после однократного и интенсивного воздействия УФ-радиации (солнечного ожога).

  • различные виды травм

Напротив, механизм канцерогенного действия травмы предсуществующих пигментных невусов включает в себя пролиферацию тканей в ответ на их повреждение, но сама травма не приводит к развитию опухоли. Доказано, что клетки в состоянии пролиферации обладают повышенной чувствительностью к канцерогенному воздействию и особенно уязвимы, находясь в фазе митотического цикла. Поэтому интенсивное размножение (пролиферация) клеток может привести к их неопластической трансформации.

Последовательность процессов возникновения меланом кожи в результате травмы предсуществующих пигментных невусов можно схематически представить в следующем виде:

      • повреждение
      • невусные клетки
      • воспаление и пролиферация поврежденной ткани
      • длительная пролиферация + воздействие эндогенных канцерогенных факторов (иммунологических, эндокринных, нейрогенных и др.)
      • нарушение структуры ДНК клетки
      • нарушение дифференцировки клетки
      • изменение белковой структуры клетки с возникновением новых мембранных антигенов
      • гипореактивность
      • бесконечно долгое размножение (опухолевый рост).
  • канцерогенные вещества

Некоторые циклические углеводороды, содержащиеся в нефти и нефтепродуктах, способны вызвать изменения в ДНК миелоцитов с последующей их бласттрансформацией.

  • Эндокринные сдвиги

Процесс образования меланина животных связан с деятельностью эндокринных желез. При ряде гормональных расстройств (адиссонова болезнь, хронический гипертиреоидизм, гипопитуитаризм и т.д.), а также при беременности наблюдаются нарушения пигментации кожи, волос и т.д. Установлено, что образование меланина контролируется главным образом гормонами гипофиза (альфа и бета-меланоцитостимулирующие гормоны), а также щитовидной железой, стероидными и половыми гормонами.

Механизм гормонального контроля не выяснен. По видимому, основная роль принадлежит меланинстимулирующим гормонам, активность которых может стимулироваться другими гормонами (прогестероном) или подавляться (адреналином или норадреналином).

  • Генетическиепричины

У собак и других домашних животных влияние генетических факторов на возникновение меланомы не изучено. Но выявлены гибриды меченосцев с высокой вероятностью возникновения этой опухоли, а у этих гибридов – гены, отвечающие за высокую активность тирогеназы.

Слайд 18. Клиническая характеристика меланом

Слайд 19. Клинические формы меланом

  • поверхностная внутриэпидермальная лентигинозная меланома
  • узелковая меланома
  • верукозная меланома
  • фунгозная меланома

Слайд 20. Внутриэпидермальная форма меланомы

Слайд 21. Внутриэпидермальная форма меланомы

Поверхностная внутриэпидермальная лентигинозная злокачественная меланома. В данном случае речь идет о внутриэпидермальной малигнизации нормально пролиферирующих меланоцитов, собранных в макулезные (лентигинозные) образования. Представляет собой бляшку темного цвета, слегка выступающую над поверхностью кожи и резко ограниченную.

В сущности это злокачественное лентиго или суперфициальная внутриэпидермальная меланома. Эту форму меланомы можно наблюдать в любой части тела, но чаще — на конечностях и туловище. Несмотря на то, что эта форма относительно доброкачественная, возможны как регионарные метастазы, так и массивные гематогенные отложения в коже и внутренних органах.

Слайд 22. Узелковая злокачественная меланома

Наиболее часто встречающаяся классическая форма меланомы. В большинстве случаев меланома после полного развития представляет собой узелок. Может возникнуть как первичная опухоль, так и их лентиго. Представляет собой гладкий черный узелок, выступающий над поверхностью кожи, которая в основании узелка может быть гиперемирована и даже депигментирована.

Такой узелок имеет тенденцию к инфильтративному росту вглубь, имеет умеренно плотную эластическую консистенцию, локализация такой опухоли повсеместная.

Слайд 23. Узелковая злокачественная меланома

Поверхность веррукозной узелковой меланомы неровная, бугристая, с глубокими трещинами, которые содержат инфектированную некротическую массу. От опухоли может исходить ихорозный запах. По этим признакам, особенно у темно-окрашенных собак, когда незаметна разница в цвете между опухолью и окружающей кожей, очень часто ставится диагноз гнойноинфильтративного поражения и назначается лечение антибиотиками

Слайды 24, 25. Фунгозная форма меланомы

Фунгозная форма представляет собой большой узел, состоящий из массивного экзофитного нароста на широком основании. Несмотря на то, что фунгозная форма выглядит наиболее устрашающе, метастазирует она поздно и может полностью вылечиваться при радикальном хирургическом вмешательстве. Ранние формы опухоли представляют собой медленно растущую, пигментированную, слегка выступающую бляшку или узелок. Степень пигментации может варьировать в широких пределах. В процессе развития опухоль может стать фунгозной или изъязвляться.

Слайд 26. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием

Слайды 27, 28. Гематогенное метастозирование

Слайд 29. Меланома глаза

Нередко у собак пигментные опухоли не имеют макроскопических признаков злокачественности, в то время как опухоль уже дала метастазы. Известны случаи, когда метастазы уже появились, а первичная опухоль не обнаружена.

Слайд 30. Меланома глаза

Аспирационная биопсия при подозрении на меланому строго запрещена, также как и эксцизионная биопсия, следовательно, эксфолиативная цитология является единственным методом диагностики меланом, доступным в ветеринарии.

Слайд 31. Метастазирование.

Слайды 32,33,34,35,36. Эпителиоподобный тип меланомы

Эпителиоподобный тип меланомы характеризуется преобладанием в мазках опухолевых клеток округлой, неправильно округленной или овальной формы, расположенных разрозненно или в виде рыхлых скоплений и имеющих сходство с эпителиальными клетками. В ряде случаев опухолевые клетки довольно однородные, но чаще отмечается значительный их полиморфизм, они отличаются друг от друга по величине и форме, интенсивности окраски, количеству ядер и ядрышек, структуре хроматина.

Встречаются отдельные опухолевые клетки с очень крупными интенсивно окрашенными ядрами, двуядерные и многоядерные клетки. Ядра многих клеток — лопастные, бобовидные, имеют неровные контуры, иногда отмечается почкование ядер и их фрагментация, встречаются фигуры митотического деления. Структура хроматина ядер относительно равномерная, мелкозернистая или петлистая, во многих клетках в ядрах имеется по 1-2, а иногда и более гипертрофированных, неправильной формы ядрышек.

Читайте также:  Собака с улицы не хочет идти за мной

Цитоплазма клеток — то более, то менее обильная, с ровными или фестончатыми контурами. В одних случаях она окрашивается резко базофильно, в других — слабее, а иногда — прозрачная и почти сливается с фоном препарата. Количество меланина в опухолевых клетках может быть различным, в некоторых случаях его очень много, в других он определяется с трудом. Клетки беспигментной эпителиоподобной меланомы нередко очень похожи на клетки железистого рака. В отличие от клеток меланомы клетки железистого рака, как правило, расположены в виде групп и комплексов тесно связанных друг с другом клеток и окрашиваются более интенсивно.

Слайд 37. Метастазы меланомы в легких

При веретеноклеточной меланоме опухолевые клетки имеют вытянутую веретенообразную форму и располагаются разрозненно, скоплениями, переплетаясь отростками цитоплазмы, а также в виде пучков и тяжей. Ядра — округлые и овальные, в некоторых клетках имеют удлиненную вытянутую форму.

Цитоплазма окрашивается базофильно, имеет отростки разной длины, иногда простирающиеся на значительное расстояние. Пылевидные гранулы меланина наиболее сконцентрированы в отростках цитоплазмы, что придает им зернистый вид. Наличие пигмента в клетках позволяет дифференцировать веретеноклеточный тип меланомы от других соединительнотканных опухолей (саркома, невринома).

Слайды 38,39

Слайд 40. Окончательный диагноз

  • Мазок-отпечаток
  • Гистологическое исследование
  • Гистохимия и иммуногистохимия

При смешанноклеточной меланоме в мазках имеются опухолевые клетки разнообразной величины и формы, и трудно выделить какой-либо преобладающий тип клеток. Одинаково часто встречаются опухолевые клетки округлой, овальной, веретеновидной и полигональной отростчатой формы. Определение клеточного типа меланом при цитологическом исследовании возможно лишь при наличии в мазках достаточного количества информативного материала.

Слайд 41. Меланомы слизистых оболочек

Гистологическая классификация меланом

Наиболее существенное клиническое значение имеет классификация меланом по степени вертикального распространения процесса.

  1. Меланома типа злокачественного лентиго, лентиго-меланома.
  2. Повеpхностно pаспpостpаняющаяся меланома.
  3. Узловая меланома.

Пpи длительном изучении этих типов меланомы было показано, что каждому из них пpисущи свои клинические особенности, котоpые во многом пpедопpеделяют биологическое поведение опухоли.

Меланома злокачественного типа . Этот тип составляет около 10% всех пеpвичных меланом кожи. Более 90% всех случаев локализуется в области головы, шеи и тыла кисти. Кpоме локализации на откpытых участках тела, наблюдаются отдельные поpажения на коже спины, бедеp и голени.

Меланома типа злокачественного лентиго в 2 pаза чаще встpечается у женщин и является наиболее благопpиятной фоpмой заболевания. В pазвитии меланомы этого типа наблюдается две фазы. Фаза pадиального pоста является очень длительной — до 10-20 лет.

Фаза веpтикального pоста может pазвиваться в течение pяда лет (а не месяцев -пpи повеpхностно pаспpостpаняющейся меланоме). В очаге pедко наблюдается клеточный полимоpфизм и связанные с ним изменения по типу внутpиочаговой тpансфоpмации. Опасность возникновения метастазов пpи этом типе меланомы не высока.

Слайд 42. Цитологическая диагностика

Цитологический метод нашел широкое применение в диагностике меланом кожи. При подозрении на меланому биопсия противопоказана из-за опасности стимуляции роста опухоли и ее диссеминации, поэтому в период обследования больного цитологическое исследование является по существу единственным морфологическим методом верификации клинического диагноза.

Объектами цитологического исследования при меланоме служат мазки-отпечатки и соскобы с мокнущей, изъязвленной или мацерированной поверхности опухоли кожи, пунктаты опухоли и лимфатических узлов, подозрительных на метастатическое поражение. Простое прикладывание предметного стекла к изъязвленной поверхности не всегда позволяет получить достаточно информативный материал.

Лучшие результаты дает соскоб пораженной поверхности деревянным шпателем или острым краем хирургического инструмента, после предварительного снятия гнойного налета с помощью марлевого тампона, смоченного физиологическим раствором. При сухих корочках, не отделяющихся при легком прикосновении, можно на 3-4 часа приложить к опухоли салфетку с индифферентной антисептической или метилурациловой мазью, после этого корочки легко удаляются, и с поверхности опухоли делают отпечатки или легкий соскоб. Пункцию опухоли при подозрении на меланому производят тонкой иглой непосредственно перед операцией.

Реже объектом цитологического исследования при меланоме могут стать пунктаты метастатических лимфатических узлов, когда первичный очаг меланомы не выявлен и клинический диагноз не ясен или ошибочен. Предпочтительным методом окраски мазков при цитологической диагностике меланом кожи считается окраска азурэозином, что позволяет более четко выявить пылевидные гранулы меланина в цитоплазме опухолевых клеток, это особенно важно для диагностики в тех случаях, когда меланина в опухоли мало.

Наличие в цитоплазме опухолевых клеток пигмента меланина является весьма существенным признаком меланом. При окраске азурэозином меланин представляется в виде различной величины гранул или капель, реже — в виде пылевидной зернистости от серого до черного цвета (при окраске гематоксилином и эозином — от коричневого до черного цвета).

Количество пигмента в клетках опухоли различно. Иногда он полностью заполняет цитоплазму клетки, в связи с чем рассмотреть ядро и другие детали строения невозможно. Пигмент может располагаться и внеклеточно в виде гранул различной формы и величины.

В других случаях меланин имеется в небольших количествах лишь в отдельных клетках или отсутствует. В случаях т.н. беспигментных меланом при возникновении диагностических трудностей может быть полезна ДОПА-реакция, которая способствует выявлению бесцветного предшественника меланина — пропигмента тирозина в виде гранул коричневого или черного цвета или пылевидной зернистости.

Однако наиболее информативными для постановки цитологического диагноза меланомы являются цитоморфологические особенности самих опухолевых клеток. В зависимости от преобладания в мазках опухолевых клеток с теми или иными цитоморфологическими особенностями выделяют 4 основных типа меланом: эпителиоподобный, веретеноклеточный, невусоподобный и смешанно-клеточный. Такие же 4 основных клеточных типаопределяются и при гистологическом исследовании.

Определение клеточного типа меланом кожи при цитологическом исследовании клинически обосновано, т.к. различные типы меланом имеют различные тенденции к местному распространению и регионарному метастазированию, и сведения о типе опухоли ориентируют хирурга при планировании оперативного вмешательства на первичном очаге. Однако ведущее значение в определении прогноза меланом имеет глубина инвазивного роста, что можно определить только гистологически.

Hаиболее часто встpечается повеpхностно pаспpостpаняющаяся меланома (ПРМ). Hа ее долю пpиходится около 63-70% заболеваний. Она пpеобладает у лиц евpопейской pасы. Пик заболеваемости пpиходится на 5 десятилетие. Частота опухоли почти одинакова для обоих полов. Однако опухоль встpечается пpимеpно в 2 pаза чаще у мужчин на коже головы, шеи, туловище, а примерно в 3 раза чаще у женщин — на бёдрах и голени. Обычно ПРМ развивается в течение нескольких лет. Отмечается двухфазность развития этой опухоли. Фаза горизонтального роста, характеризующаяся распространением ее в пределах эпителиального пласта

Слайд 43. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Втоpая фаза — фаза веpтикального pоста, хаpактеpизуется инвазией опухолевых клеток в pетикуляpный и подкожно-жиpовой слой. Имеются косвенные данные, что фаза горизонтального pоста пpотекает длительно. Биологический потенциал злокачественности в фазе горизонтального pоста кpайне низок, так как опухолевый pост соответствует втоpому уpовню инвазии по Клаpку. Фаза горизонтального pоста пpи ПРМ сопpовождается pецидивами и метастазами менее чем у 5% больных, тогда как пpи фазе веpтикального pоста pазвитие метастазов можно ожидать в 35-70%.

Слайд 44. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

В вертикальной фазе роста происходит бурный рост образования с развитием экзофитного компонента.

Слайды 45, 46. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Поверхностно распространяющаяся меланома.

Слайд 47. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Ко второму типу относится первично узловая меланома. Она составляет 12-15% всех случаев. Сpедний возpаст к моменту установления гистологического диагноза — 50 лет. Узловая меланома в два pаза чаще встpечается у мужчин, чем у женщин, пpи таких локализациях как спина, голова и шея. С пpогностической точки зpения это наиболее неблагопpятная фоpма меланомы, пpи котоpой отсутствует фаза pадиального pоста. В своей эволюции узловая меланома пpетеpпевает только фазу веpтикального pоста, начиная с pанних этапов pазвития.

Однако узловатая меланома – это особая форма меланомы, о которой говорят при обнаружении в гистологическом препарате только вертикальной фазы роста – опухолевого узла при интактном эпидермисе и сосочковом слое дермы. Предполагается, что таким образом узловая меланома возникает de novo, и в настоящее время нет данных о предсуществовании быстрой горизонтальной фазы с последующим регрессированием внутриэпидермального компонента при узловатой меланоме.

Слайд 48. Цитологическая диагностика. Веретеноклеточный тип меланомы.

Гистологическая картина злокачественной меланомы несмотря на исключительно большое разнообразие не создает патологу трудностей, если содержит все признаки злокачественности: атипизм клеток и структуры ткани, инфильтративный рост и меланин.

Структура опухоли имеет два основных варианта: гнездное (напоминает рак) и диффузное (напоминает саркому). При гнездном строении клетки группированы в ячейки, тяжи или колонки различных размеров и формы.

Слайд 49. Цитологическая диагностика. Смешанный тип меланомы.

При диффузном строении наблюдаются смешивающиеся пучки, дающие картину, напоминающую недифференцированную саркому.

Слайд 50. Цитологическая диагностика. Смешанный тип меланомы.

В цитологическом отношении меланома состоит из двух основных видов клеток: эпителиоидных и веретенообразных. Эпителиоидные клетки имеют различные размеры, форму, протоплазму и ядро. В одном случае эпителиоидные клетки отличаются большими размерами, иногда клетки могут быть меньших размеров, овальной или полигональной формы. Если гнезда состоят из небольшого количества клеток, картина напоминает железистое строение, и при отсутствии пигмента меланому можно спутать с железистым раком.

Меланома, составленная из клеток эпителиоидного типа, обладает большим плеоморфизмом и митотической активностью, очень часто содержит гигантские многоядерные клетки.

Слайды 51,52. Классификация меланом: злокачественные & доброкачественные

Веретенообразные клетки злокачественной меланомы похожи на фибробласты и фиброциты. В одних случаях из размеры большие, с обильным количеством цитоплазмы, в других они значительно меньше, по сравнению с клетками эпителиоидного типа их ядра более гиперхромные. Меньше выражен плеоморфизм.

Общей чертой всех злокачественных меланом, независимо от их цитологических и структурных особенностей, является отсутствие тесного контакта между клетками. Они находятся на определенном расстоянии друг от друга, и этим обусловлено нарушение адгизивных свойств клеток, а не отеком или дистрофическими явлениями. Как известно, именно этим объясняется большая способность клеток меланомы мигрировать и проникать в лимфатические и кровеносные сосуды.

Выработка меланина различно выражена не только в различных опухолях, но и в разных участках одной опухоли. Тем не менее отложение пигмента является наиболее важным для патолога признаком, на основании которого он ставит диагноз – злокачественная меланома. Отсутствие пигмента отмечается приблизительно в 20% случаев, тогда меланому называют апигментной.

Пигмент откладывается в виде больших грубых зерен, которые могут целиком скрыть клетку, но иногда он присутствует в виде нежных диффузно разбросанных зернышек. А в ряде случаев его можно обнаружить в меланофагах – гистиоцитарных элементах.

Для объективной оценки митотической активности клетки необходимо исследовать митотический индекс. В зависимости от этой активности схематическое разделение меланомы на несколько степеней оправдано, но наиболее важно для прогноза вообще выявить эту митотическую активность. В отличие от кожной гистиомы, где митотическая активность не является показателем злокачественности, чем выше митотическая активность меланомы, тем выше ее злокачественность.

Если инфильтрация эпидермиса не имеет большого значения с точки зрения метастазирования и прогноза, то определение степени инвазии в глубьлежащие ткани играет важную роль. В этих случаях патолог должен определить, занимает ли инфильтрация только верхние слои дермы (как это наблюдается при суперфициальной меланоме), сосочковый слой, ретикулярную область, или проникла глубоко в подкожную жировую клетчатку.

Слайд 52-55.Фазы развития меланомы.

Разнообразие морфологической картины и большие отклонения в клиническом течении злокачественной меланомы являются существенной объективной помехой при попытке создания морфолого-биологической параллели.

Для сопоставления морфологических (макро- и микроскопических) признаков меланомы с ее биологическими качествами используются различные критерии.

Сравнение размеров опухоли с выживаемостью больных при изучении меланомы не дало жестких параллелизмов между величиной опухоли и выживаемостью животных в течение 6 мес.

Очень часто меланомы состоят из разных морфологических типов клеток, что затрудняет сравнение морфологии меланомы (определенный ее гистологический тип) с клиническим течением опухоли. Вместе с тем чаще метастазируют те меланомы, которые состоят из разнообразных по типу клеток, гигантских, неправильных и уродливых.

Топографические особенности влияют на морфологию, а следовательно, на прогноз опухоли. Как уже упоминалось выше, опухоли на конечностях чаще состоят из более-менее мономорфных клеток эпителиоидного типа, такие опухоли как правило не злокачественные.

Опухоли, составленные из веретеновидных и очень пигментированных клеток, дают метастазы почти во все органи, в том числе в поджелудочную и щитовидную железу. Метастазирование меланом низкопигментированных более частое. Таким образом меланомы, как и все опухоли, при увеличении дифференциации (т.е. образование пигмента) снижают злокачественность опухоли.

Слайд 56. Меланома in-situ

Лечение меланомы в зависимости от стадии

Стадия I

Лечение заключается в хирургическом иссечении меланомы в пределах здоровых тканей. Количество удаляемой здоровой кожи зависит от глубины проникновения меланомы. Рутинное удаление лимфатических узлов, расположенных вблизи меланомы, не улучшает выживаемость больных с меланомой I стадии.

Стадия II

При подозрении на поражение сторожевых лимфатических узлов (расположенных вблизи опухоли) необходимо выполнить биопсию одного из них, и в случае его поражения показано удаление всех оставшихся лимфатических узлов этой области.

При этой стадии меланомы возможно назначение дополнительного лечения, например, альфа-интерфероном или другими препаратами, которые могут уменьшить вероятности рецидива (возврата) болезни.

Некоторые врачи могут рекомендовать рутинное удаление всех близлежащих лимфатических узлов при II стадии меланомы, хотя ценность такой методики еще не доказана.

Стадия III

При этой стадии меланомы, кроме иссечения первичной опухоли, удаляются все близко расположенные лимфатические узлы. В ряде случае назначение иммунотерапии интерфероном позволяет отсрочить появление рецидива меланомы.

Если у больного имеется несколько меланом, то их следует все удалить. При невозможности это сделать назначается вакцина БЦЖ или интерферон, вводимые непосредственно в опухоль. Оптимальное лечение этой категории больных до настоящего времени не разработано. Возможно применение лучевой терапии на область поражения, а также химиотерапия или иммунотерапия, причем эти методы можно сочетать.

Стадия IV

Полностью излечить больных с такой стадией меланомы невозможно. С помощью операции можно удалить крупные опухолевые узлы, вызывающие неприятные симптомы. Иногда удаляются метастазы из внутренних органов, однако это зависит от их расположения и симптомов. Ряду больных с паллиативной целью применяют лучевую и химиотерапию.

Химиотерапия имеет очень ограниченные возможности у больных с IV стадией меланомы. Химиотерапия может привести к сокращению опухоли, но этот эффект бывает кратковременным и длится обычно 3-6 месяцев.

Иммунотерапия с применением интерферона или интерлейкина-2 может продлить жизнь некоторым больным с такой стадией. Ряд врачей рекомендуют применять химиотерапию в сочетании с иммунотерапией.

Несмотря на неблагоприятный прогноз у большинства больных с IV стадией меланомы, некоторые из них живут в течение нескольких лет после лечения.

Ведущие специалисты в Центре диагностики и профилактики болезней животных проведут цитологическую или гистологическую диагностику биопсийного материала Вашего питомца на наличие опухолевых образований (см. стоимость услуги).

доктор биологический наук, профессор Карташов С.Н.

Источник

Сравнительная характеристика методов лечения меланомы у собак

А.Л. Кузнецова 1 , А.А Шимширт 1 , С.А. Ягников 2 , Н.Г. Козловская 1 , К.В. Лисицкая 1 , О.В. Соловьева 1 , А.М. Арнопольская 1 , В.В. Телицын 1

1 Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН
2
Российский университет дружбы народов

Ключевые слова: меланома, методы лечения, нейтрон-захватная терапия, криодеструкция

Сокращения: ИЛ ― интерлейкин, ИФ ― интерферон, КТ ― компьютерная томография, НЗТ ― нейтрон-захватная терапия, МРТ ― магнитно-резонансная томография, МТ ― масса тела, ПР ― полная регрессия, СОД ― суммарная очаговая доза, СПЖ ― средняя продолжительность жизни, УЗИ ― ультразвуковое исследование, ЧР ― частичная регрессия

Введение

Меланома — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланин. Обычно представляет собой темного цвета пятно или новообразование округлой формы с неровными краями. Ее характерными особенностями являются темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Читайте также:  Собаки новости со всего мира

Локализация, этиология, инцидентность. У собак меланома чаще всего локализуется на слизистой оболочке ротовой полости (31…52 % всех опухолей данной локализации) и на коже; реже ― на сетчатке глаза, слизистых оболочках влагалища, прямой кишки.

Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шерстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак, в то время как у человека, ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов [7].

У самцов меланома встречается чаще и составляет от 2 до 9 % всех злокачественных новообразований. Как правило, возникает у собак в возрасте старше 10 лет [4]. По данным зарубежной литературы, патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс и собак других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов. Некоторое расхождение данных по породной предрасположенности собак к возникновению меланомы можно отнести к выраженности популяции той или иной породы в стране, где проводили исследование.

Метастазирование. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути ее метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Чаще всего поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдаленные. Часто встречаются метастазы в кожу. Они имеют вид множественных мелких, слегка возвышающих над уровнем кожи высыпаний коричневого или черного цвета. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но обычно поражаются легкие, печень, головной мозг и надпочечники (рис. 1).


Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. А – в легкие (рентгенологическая картина)


Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Б – в легкие (макрофото).


Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. В – в яичник.


Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Г – в сердце.


Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Д – в почки.

Классификация. Существует несколько типов классификации меланомы. В нашей клинике используется Классификация TNМ Международного противоракового союза:

Т ― первичная опухоль;

Тх ― недостаточно данных для оценки первичной опухоли;

Т ― первичная опухоль не определяется;

Тis ― меланома in situ (1-й уровень инвазии по Clark);

Т1 ― опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до папиллярного слоя (2-й уровень инвазии по Clark);

Т2 ― опухоль толщиной до 1,5 мм, (3-й уровень инвазии по Clark);

Т3 ― опухоль толщиной до 4 мм, опухоль, распространяющаяся на ретикулярный слой (4-й уровень инвазии по Clark);

Т4 ― опухоль толщиной более 4 мм, распространяющаяся на подкожную клетчатку (5-й уровень инвазии по Clark).

N ― регионарные лимфатические узлы

Nх ― недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N ― нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N1 ― метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов

N2 ― метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзитные метастазы

М ― отдаленные метастазы

Мх ― недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

М1 ― имеются отдаленные метастазы

1. Классификация TNМ Международного противоракового союза

Стадия Критерии
IA Локализованная меланома толщиной менее 0,75 мм; II уровень по Clarc (T1NM)
IB Локализованная меланома толщиной 0,75…1,5 мм; III уровень по Clarc (T2NM)
IIA Локализованная меланома толщиной 1,5…4,0 мм; IV уровень по Clarc (T3NM)
IIB Локализованная меланома толщиной более 4,0 мм; V уровень по Clarc (T4NM)
III Наличие метастазов только в одном регионарном лимфатическом коллекторе или наличие транзитных метастазов на расстоянии более 2 см от первичной опухоли при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах (T1…4N1M)
IV Наличие отдаленных метастазов (T1…4N1…2M1)

Диагностика. Диагноз устанавливают на основании результатов комплексного метода исследования, основное значение имеет правильная оценка клинических симптомов. Методы исследования пациентов включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Используют также и дополнительные методы.

Определяют линейные размеры первичной опухоли в трех проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краев опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов.

К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

Цитологический анализ является одним из ведущих методов в адекватной диагностике первичной меланомы кожи и слизистых оболочек, посредством его морфологически верифицируют диагноз. Материалом для цитологического исследования служит биоптат, полученный из первичного очага или лимфатического узла, или мазки-отпечатки первичного очага. Материал с поверхности опухоли берут осторожно, не травмируя при этом новообразование. Возможность такого исследования обусловлена особенностями строения меланомы, которые характеризуются слабо выраженным сцеплением между опухолевыми клетками, что может способствовать раннему и быстрому их отрыву под влиянием любой, даже незначительной травмы. При иссечении новообразование в обязательном порядке исследуют гистологически.

К дополнительным методам диагностики относят рентгенографию органов грудной полости и УЗИ органов брюшной полости. Посредством этих исследований устанавливают или исключают наличие отдаленных метастазов. Пациента исследуют постоянно в течение всего периода наблюдения. При необходимости выполняют КТ и МРТ [8].

Патоморфологическая характеристика. Спонтанные меланомы у собак по морфологической картине и клиническому течению очень близки к меланоме человека. Выделяют 4 гистологических типа опухоли: эпителиоидноклеточный, веретеноклеточный, смешанно-клеточный и невусоподобный Также встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные. Как в медицинской, так и в ветеринарной литературе высказывается мнение, что гистологический тип опухоли не влияет на прогноз и клиническое течение заболевания (Рис. 2, 3).


Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: А – цитологическая картина, окраска по Лейшману; х 400.


Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (на фото видны фестончатые (неровные) края и митозы, на рис. 2б видны зерна пигмента).


Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. А – цитологическая картина окраска по Лейшману; х 400.


Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (видны зерна пигмента и специфически вытянуе «веретенообразные» клетки).

Лечение

Хирургическое лечение. Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остается методом выбора как в гуманной так и ветеринарной медицине. Приоритет отдается радикальному хирургическому иссечению опухоли с соблюдением правил зональности и футлярности. Рекомендуемое расстояние от края опухоли до границ резекции: при меланоме in situ ― 0,5 см; при толщине опухоли менее 1 мм ― 1 см; при толщине 1…4 мм ― 2 см; более 4 мм ― 2,5…3 см. При локализации опухоли на слизистой оболочке ротовой полости, на языке, коже головы, кистей и стоп допустимо меньшее расстояние. Однако в любом случае разрез должен достигать фасции (или нижележащей мышцы).

Противопоказанием к хирургическому вмешательству служит инвазия опухоли в жизненно важные органы и ткани, что может привести к смерти пациента. При иссечении меланомы, врач должен представлять качество жизни пациента после операции и поставить в известность о возможных осложнениях владельца животного. При удалении опухоли необходимо быть уверенным не только в иссечении опухоли в пределах здоровых тканей, но и в возможности пластического замещения дефекта. В отличие от человека животные достаточно легко адаптируются к жизни даже после таких операций как гемимандибулоэктомия, сегментарная максилэктомия и др. Оперативное лечение позволяет избавить пациента от кровотечений из опухоли, неприятного запаха (при феномене деструкции), продлить жизнь животному и улучшить ее качество (Рис. 4…6).


Рис. 4. Макрофото. Меланома в области тела правой ветви нижней челюсти.


Рис. 5 Макрофото. Правая ветвь нижней челюсти после проведенной гемимандибулоэктомии.


Рис. 6. Макрофото. Внешний вид животного после гемимандибулоэктомии правой ветви нижней челюсти на 12 сутки после операции с пластикой губ на стороне операции.

Криодеструкция. Это метод локального воздействия низких температур с лечебной целью, при котором происходит необратимый процесс криогенного разрушения клеток. Последовательно трехкратно промораживают опухолевый узел с экспозицией хладогена 3 мин. Процедуру повторяют до 3 раз с интервалом 7…10 дней.

Криохирургический метод лечения злокачественных образований слизистых оболочек и кожи, в частности меланом с малым размером первичного очага, характеризуется рядом преимуществ: позволяет полностью разрушить заданный объем; малотравматичный; малоболезненный; бескровный, либо сопровождается малой кровопотерей; с хорошим гемостатическим эффектом; абластиченый; его можно сочетать со всеми видами адъювантной терапии и обычными хирургическими воздействиями; не вызывает грубых рубцовых процессов в очаге; возможны многократные повторные циклы воздействия; относительно безопасен и легко выполним; дает хороший косметический эффект [5].

Лучевая терапия. Меланома плохо реагирует на рентгеновские лучи. Гамма-терапию при меланомах назначают, чтобы уменьшить объем опухоли и нарушить кровоснабжение опухолевой ткани. Режим фракционирования в предоперационном режиме: по 5 Гр 2 раза в неделю до достижения 40…50 Гр СОД. Облучением большими разовыми дозами можно достичь стабилизации роста и частичной регрессии опухоли в 55…65 % случаев. Радиологическое лечение меланомы сегодня носит прежде всего паллиативный характер (для облегчения), назначают в тех случаях, когда у меланомы сложная локализация или при наличии болезненных метастазов в костях. При паллиативном режиме используют более высокие разовые дозы (по 9 Гр) 4 фракции (Рис. 7, 8).


Рис 7. Состояние первичного опухолевого очага до проведения лучевой терапии.


Рис 8. Состояние опухоли через 1 мес после проведения лучевой терапии (опухоль уменьшилась в размере на 70%).

Химиотерапия. Меланома принадлежит к типу опухолей, медикаментозное лечение которых в течение последних десяти лет не претерпело прогресса. До сих пор не существует полихимиотерапии, которую можно было бы рекомендовать для клинической практики. Действительно, ни одна из комбинаций лекарственных веществ не доказала свою надежность и эффективность. Токсичное действие противоопухолевых препаратов в большинстве случаев очень выражено, но, как уже сказано, применение подобных средств ограничено. Спектр цитостатиков, применяемых как в однокомпонентных, так и в комбинированных химиотерапевтических режимах, в основном представлен алкилирующими агентами (дакарбазин, цисплатин), производными нитрозомочевины (фотемустин, ломустин, кармустин) и винкаалкалоидами. Эффективность монотерапии, как правило, не превышает 20 %. В качестве препарата первой линии применяют дакарбазин[6].

Иммунотерапия. Меланома является иммуногенной опухолью, т.е. способной при определенных условиях стимулировать противоопухолевый иммунный ответ. Клетки меланомы продуцируют ассоциированные с опухолью антигены. При меланоме возможны спонтанные регрессии первичного образования. В настоящее время в лечебной медицинской практике применяют два цитокина ― α-ИФ и ИЛ-2, которые в монорежиме приводят к объективным эффектам в 15…20 % случаев. В ветеринарной практике при меланоме широко применяют аналог человеческого ИЛ-2 ― ронколейкин. Начальная доза препарата составляет 20 000 ЕД/кг МТ. Ронколейкин вводят подкожно ежемесячно в течение 5 дней.

Нейтрон-захватная терапия. Это комплексная, бимодальная форма лучевой терапии, в основе которой лежит реакция захвата нейтронов атомами бора ― 10 В или гадолиния― 157 Gd, во время чего образуется вторичное излучение, поражающее опухоль. НЗТ — экспериментальный метод радиотерапии, который заключается в следующем: в опухоль вводят препарат, содержащий B или Gd, и облучают ее пучком тепловых нейтронов. B или Gd усиливают действие внешнего нейтронного излучения, но сами по себе они не радиоактивны. При НЗТ используют тепловые и эпитепловые нейтроны. Эти нейтроны образуются в атомных реакторах и по отдельным каналам выводятся в расположенные с реакторами процедурные помещения.

БНЗТ основывается на ядерной реакции между 10 В и тепловыми нейтронами. Ядра B при захвате расщепляются на высоко энергетическое альфа-излучение (ядра атома 4 Не) и частицы лития ( 7 Li). Из-за короткого пробега этих тяжелых частиц и накоплению 10 В тканью-мишенью, большое преимущество этой бимодальной терапии заключается в избирательном разрушении опухоли без значительного повреждения окружающих здоровых тканей.

БНЗТ объединяет принципы органа-мишени химиотерапии и анатомической локализации традиционной радиотерапии, но с тремя явными преимуществами:

  • современные борные препараты в назначенных концентрациях нетоксичны.
  • временной интервал между вводом препарата и нейтронным облучением может быть выбран так, чтобы максимизировать разность концентраций между опухолью и нормальной тканью.
  • значительному повреждению от активизированного нейтронами бора подвергаются только ткани, расположенные вокруг объема опухоли.

В БНЗТ обычно используют два различных типа нейтронного пучка: тепловые пучки, для которых терапевтический эффект ограничен небольшой глубиной до 2…3 см, и эпитепловые пучки, где этот эффект может простираться до 8…10 см.

С помощью БНЗТ можно избирательно уничтожать именно клетки меланомы, т.е. это метод местного лечения меланомы, в особенности у пациентов с нерезектабельными формами опухоли [1].

ГНЗТ представляется весьма перспективной технологией НЗТ, поскольку изотопы Gd имеют высокие сечения захвата тепловых нейтронов (на 2 порядка выше, чем у 10 В), что позволяет добиваться больших доз в облучаемой мишени при меньшей абсолютной концентрации поглощающих атомов. В то же время непосредственно в мишени локализуется только около 7 % выделенной энергии, а остальная энергия рассеивается, что служит отличительной особенностью ГНЗТ.

В состав таких медицинских препаратов, как магневист, гадовист, омнискан и др. входит природный Gd. Эти диагностические контрастные средства применяют в МРТ. Поскольку доля препаратов Gd, проникающих внутрь клетки не велика, создать необходимую концентрацию препарата в опухоли можно только при его интратуморальном введении. Следует отметить, что скорость элиминации таких препаратов незначительна (Т ½=10 мин) (Рис. 9, 10). [2…3]


Рис 9. Состояние первичного опухолевого очага до проведения НЗТ.


Рис. 10 Состояние через 1 месяц после проведения НЗТ.

К местным осложнениям НЗТ относят возникающие на месте облучения влажные лучевые эпидермиты, стоматиты, язвенные дефекты (Рис. 11). Основной причиной их возникновения служит сопутствующее излучение (фотоны и быстрые нейтроны).


Рис. 11 Алопеция и депигментация кожных покровов в зоне облучения через 1 мес после проведения НЗТ.

Прогноз. Прогноз при меланомах в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины ее прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

Цель исследования

Цель исследования состояла в том, чтобы в сравнительном аспекте оценить возможность различных методов лечения меланомы.

Материалы и методы

Для исследования отобрали 67 животных в возрасте от 7 до 16 лет, с диагнозом ― меланома I…III стадии.

НЗТ подвергались животные с большими объемами первичного очага (диаметром до 6…7 см). Лучевую терапию, хирургическое лечение, химиотерапию назначали животным с диаметром первичного очага от 2 до 5 см. Криодеструкцию применяли у животных с небольшими объемами первичного очага (диаметром до 2…3 см), т.к. при больших размерах опухоли криодеструкция малоэффективна. Иммунотерапию животные получали не зависимо от объема опухоли.

2. Группы животных, участвующих в исследовании

№п/п Группа животных Число животных
1 НЗТ + ИТ 12
2 Криодеструкция + ИТ 10
3 Хирургическое лечение + ИТ 12
4 Лучевая терапия + ИТ 13
5 Химиотерапия + ИТ 10
6 Группа иммунотерапии (ИТ) 10

Результаты

Исследования показали, что наибольшая продолжительность жизни была в группах, где животным применяли НЗТ, хирургическое лечение и криодеструкцию. Такие высокие показатели в группе криодеструкции были достигнуты за счет участия животных со сравнительно небольшими размерами первичного очага и на более ранней стадии развития патологического процесса. Ввиду того, что некоторые животные находятся под наблюдением данные таблицы не являются окончательными.

3. Сравнительная характеристика продолжительности жизни животных с меланомой при различных методах лечения

Видлечения Числоживотных СПЖ, мес Отдаленный результат
ПР, % ЧР, % Стабилизация(%) Рецидив, % Генерализация, %
НЗТ 12 5,5(1,5…16) 33 12 44 50 50
2-е животных находятся под наблюдением
Криодеструкция 10 9,7(2,5…17) 43 28 29 30 30
Большинство животных находятся под наблюдением
Хирургическое лечение 12 7(2…12) 20 80
4 животных находятся под наблюдением
Лучевая терапия 13 4,5(3…6) 8 25 67 66
Химиотерапия 10 1,5…5 20 100
Контроль. группа (ИТ) 10 01.05.03 100
Читайте также:  Можно ли собакам сардельки


Рис.12 Средняя продолжительность жизни у животных с меланомой в исследуемых группах.

Выводы

При меланоме хирургический метод лечения является основным. Радикальное хирургическое иссечение опухоли позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. Смерть животных наступает от метастазирования в жизненно важные органы.

НЗТ показала себя наиболее эффективным методом лечения при меланоме сложной локализации и опухоли большго объема с инвазией в кость.

Криодеструкция показала высокую эффективность при опухолях диаметром до 2,5…3 см, что может объясняться сравнительно небольшим размером первичного очага. Поэтому нельзя оценивать этот метод как наиболее выгодную стратегию лечения меланомы.

Лучевая терапия может быть использована в качестве паллиативного лечения и в комбинации с другими методами, но как самостоятельный метод не показывает высокой эффективности.

Иммунотерапия в монорежиме малоэффективна, однако отмечены случаи спонтанной регрессии опухоли.

Эффективность химиотерапии в лечении меланомы незначительна, метод можно применять в комбинации с другими.

Summary

Melanoma. The comparative characteristic of methods of treatment.

Kuznetsova A.L. Shimshirt A.A. Yagnikov S.A. Kozlovskaia H.G. Lisitskaia K.V. Solovieva O.V. Arnopolskaia A.M. Telicin V.V.

Oral cavity tumors are most frequently melanomas (31-52% of cases). They are also diagnosed in 2-9% of all malignant neoplasm cases in dogs. Melanoma is tumor arising from melanocytes — skin cells of the basal skin layer that produce pigment and color of the skin. Disease is characterized by fast growth and early dissemination of tumor. Today several histological types of melanomas have been recognized, still in our practice we most often face with a epithelioid cell and spindle-cell type. Histological verification of melanoma’s typology does not determine neither malignancy grade nor the prognosis for a disease.

The basic method of treatment is the surgical method. At the small size neoplasm performance cryodestruction is possible. Melanoma it is not sensitive to chemotherapy. Beam therapy at melanoma appoint to reduce volume of a tumor and to break blood supply of a tumor. Neutron Capture Therapy represents today a new promising method of treatment of melanoma. During the irradiation thermal neutrons are captured by Boron’s or Gadolinium’s atoms that are present inside the tissue. In that moment appears secondary irradiation that kills tumor cells.

67 animals have entered into research at the age from 7 till 16 years, with the diagnosis ― melanoma (I-III stages). Neutron Capture Therapy administered to animals with large tumor volume (6- 7 sm). Beam therapy, surgical treatment, chemotherapy appointed an animal with diameter of the primary centre from 2 to 5 sm. Cryodestruction used in tumors no more than 3 cm. Highest life expectancy was achieved in groups of neutron therapy, surgical treatment and cryodestruction.

Источник

Меланома у собак

Меланома — это тип рака, который растет в клетках кожи, ответственных за выработку меланина, меланоцитов. Он представлен в виде темного узелка в более пигментированных частях тела.

В зависимости от места его расположения он будет доброкачественным или злокачественным. Здесь мы объясним, какие собаки быльше могут пострадать, и какой прогноз и лечение самых распространенных меланом у собак.

Как выявить меланому

Меланома — это опухоль, которая возникает в определенных клетках кожи, функцией которых является выработка меланина. Они являются меланоцитами. Меланин — очень распространенный в природе пигмент. Он отвечает за окрашивание кожи, волос и радужной оболочки глаза.

Меланома выглядит в виде узелка размером 1-3 см и бурого, серого, красноватого или черного цвета, хотя некоторые из них не пигментированные. Она хорошо выражена и имеет округлую форму. Кроме того, меланома будет располагаться на пигментированных и темных участках кожи. Наиболее распространенные места обнаружения этой опухоли такие:

  1. Веки / Глаза / Губы / Рот, особенно ясна.
  2. Туловище / Конечности / Пальцы / Мошонка.
  3. Ногтевые матрицы или ногтевые ложа, которые являются жилыми зонами, расположенными у их основания.

Факторы риска меланомы

Меланома может поразить любую собаку, но было установлено, что в некоторых пород частота появления больше:

Меланомы чаще встречаются у старых собак. Ультрафиолетовое излучение солнца может влиять на его появление. Его интенсивность, время воздействия, плотность или цвет шерсти собаки являются факторами, которые увеличивают риски.

Признаки меланомы

Опухоли, расположенные на коже, представленные в виде отдельных и нерегулярных образований, могут быть или не быть пигментированными и расположены на лице, туловище, ступнях и мошонке собаки.

Для меланом, которые находятся во рту, наблюдаются следующие симптомы:

  1. Неприятный запах изо рта.
  2. Слюнотечение.
  3. Кровотечение изо рта.
  4. Деформация лица.
  5. Снижение аппетита из-за трудностей с приемом пищи.
  6. Жевания на стороне, противоположной той, где опухоль находится во рту.

Диагностика

Когда мы обнаруживаем узелок или комок в нашей собаки, первым шагом должно стать обращение к ветеринару. Именно этот специалист может определить, это опухоль или нет. В случае подозрения он вытащит его или возьмет образец для отправки в лабораторию. Это то, что известно как биопсия, и позволяет нам знать, из какого типа клеток состоит опухоль.

По этой информации определяют опухоль, с которой можно определить лечения и дать прогноз. Очень важно не затягивать с посещением ветеринара, думая, что комочек не страшен, что является результатом старения или что он исчезнет сам по себе.

Раннее лечение — это единственный способ, собака имеет максимальные шансы на излечение. Ожидание только усложнит ваше состояние. Кроме биопсии, рентген и ультразвук также рекомендуется искать метастазы и анализы крови, чтобы иметь информацию об общем состоянии собаки.

Дифференциальная диагностика

Клинически кожную меланому можно спутать главным образом с другими пигментированными поражениями кожи, включая базалиомы, фолликулярные опухоли (трихобластома, трихоэпителиома, пиломатрикома), сальные и апокринные опухоли.

Меланоцитарная гиперплазия (lentigo simplex) в животе и сосках у собак выглядит как пигментированная пятно. Также эпидермальные гамартомы (пигментированный эпидермальный невус, себорейный кератоз) и кожные гемангиомы / гемангиосаркома могут проявляться как пигментированные опухоли кожи.

Лечение

Рекомендуемым методом лечения меланомы является хирургическое удаление. Ветеринар удалит узелок и вокруг него широкий запас здоровой ткани. При меланомах, растущих во рту, лечение может быть настолько агрессивным, что требует удаления части нижней или верхней челюсти.

Проблема заключается в том, что часто случаются рецидивы, то есть меланома появляется снова. В некоторых случаях также назначается лучевая терапия, а также другие методы лечения, такие как химиотерапия или генная терапия. Доступна вакцина для лечения некоторых пероральных меланом.

Сколько живет собака с меланомой

Меланомы могут быть доброкачественными и злокачественными. Прогноз зависит от вашего местонахождения. Таким образом, меланомы, которые появляются на коже, как правило, доброкачественные. Как раз обратное тому, что происходит с теми, что растут во рту. Они делают это очень быстро, и, к сожалению, почти все они злокачественные. Прогноз очень плохой.

Во многих случаях опухоль уже настолько запущена, что невозможно даже начать лечение. Кроме того, если они лечатся только хирургическим путем, жизнь не превышает 5-6 месяцев. Те, что растут вокруг глаз или в самой дистальной части конечностей, также, как правило, злокачественные. Промежуточным примером является меланомы, возникающие на ногтях.

Около половины считаются злокачественными, с выживанием около года. Меланомы могут распространяться путем метастазирования. Самые распространенные находятся в регионарных лимфатических узлах, легких, печени и практически в любых внутренностях.

Советы по профилактике

Профилактические меры, чтобы избежать появления меланомы, сосредотачиваются на контроле воздействия солнечного света. Эти меры особенно важны, если мы живем в районах с высоким уровнем ультрафиолетового излучения, наша собака белая или является одной из пород с большей склонностью к страданию меланомой. Они таковы:

  1. Избегайте попадания собаки на солнце в часы или дни наибольшей заболеваемости, особенно между 10-16 часами.
  2. Выведите его на прогулку в первую очередь утром и поздно днем в самые солнечные месяцы.
  3. Используйте солнцезащитный крем для собак с коэффициентом защиты не менее 40 и с водонепроницаемостью. Его следует наносить каждые 6-8 часов, находясь на солнце.
  4. Если по каким-то причинам есть участки внушительных размеров без волос, их следует укрыть собачьей одеждой.

Патофизиология меланомы

Нормальный меланоцит — это клетка, полученная из нейроэктодермы. Она находится в базальном слое эпидермиса, размещенном между кератиноцитами, с которыми он устанавливает контакты через регуляторные соединения, опосредованные молекулами Е-кадгерину. Меланин, синтезированный этими клетками, не сохраняется в них, а переносится в кератиноциты с помощью дендритных процессов.

Преобразование нормальных меланоцитов в неопластический меланоцит — явление, которое требует нескольких этапов: инициирование, продвижение, трансформации и метастазирования.

Клиническая характеристика меланом

На меланомы приходится 3% всех новообразований и более 7% злокачественных опухолей у собак. Наиболее распространенные места включают рот (56%), губы (23%), кожу (11%), пальцы (8%) и другие места (2%, включая глаза).

Меланомы ротовой полости почти всегда считаются злокачественными. Они преимущественно появляются на деснах, реже на языке, глотке, небе или миндалинах. Как правило, они быстро растут, являются инвазивными и часто повторяются после хирургического удаления. Метастазируют от 70 до 90%, независимо от их внутриротового расположения. Основным фокусом метастазирования является региональный лимфатический узел, за которым следуют легкие, но они могут появляться в любых внутренностях.

Кожные меланомы также относительно распространены. Однако из всех злокачественных меланом только 10% являются кожными, с определенной склонностью к области головы и мошонки.

Подногтевые меланомы — наиболее распространенные опухоли в этом месте после плоскоклеточного рака. В этом месте они могут вызвать лизис костей в 5% случаев, что значительно ниже, чем в случае плоскоклеточного рака (80%).

Меланоцитарные опухоли чаще всего встречаются в этом месте и появляются преимущественно в передней увеи. Большинство из них являются доброкачественными поражениями, процент злокачественных образований колеблется от 15 до примерно 30%, с частотой метастазувань около 4%.

Заболеваемость меланомой меняется не только в зависимости от местоположения, но и в зависимости от расы. Это чаще встречается у пород с заметной пигментацией кожи. О породах мы уже писали выше в статье.

Источник



Международный ветеринарный центр репродукции и искусственного осеменения мелких животных

тел.: +7 (926) 499-52-03 График работы: пн,ср,пт: 13.00-19.00 сб,вс: 11.00-14.00; вторник, четверг — ВЫХОДНЫЕ ДНИ

Центр ведет прием пациентов строго по п редварительной записи!

ГЛАЗНЫЕ ТЕСТЫ У СОБАК. Сертификация. Глаза у щенков.

Правила приема животных! читать.

Наши услуги

Статьи

Последние события центра

Последние статьи

КАТАРАКТА У КОШЕК. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ КАТАРАКТЫ. Перепечаев К.А. к.б.н., офтальмолог. УДАЛЕНИЕ ПАРААНАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ У СОБАК

УДАЛЕНИЕ ПАРААНАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ У СОБАК Перепечаев К.А. к.б.н., практикующий ветеринарный врач; . Факоэмульсификация морганиевой катаракты у карликового лори.

Уникальный клинический случай: факоэмульсификация морганиевой катаракты у карликового лори (. АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКИЙ РИСК НА ОПЕРАЦИЯХ ПО ЛЕЧЕНИЮ КАТАРАКТЫ У ЖИВОТНЫХ

АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКИЙ РИСК НА ОПЕРАЦИЯХ ПО ЛЕЧЕНИЮ КАТАРАКТЫ У ЖИВОТНЫХ Статья опубликована 24.10. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ: УРОЛИТИАЗ, КАМНИ В МОЧЕВОМ ПУЗЫРЕ И ОБСТРУКЦИЯ УРЕТРЫ У ЙОРКШИРСКОГО ТЕРЬЕРА

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ: УРОЛИТИАЗ, КАМНИ В МОЧЕВОМ ПУЗЫРЕ И ОБСТРУКЦИЯ УРЕТРЫ У ЙОРКШИРСКОГО. КАК ВИДЯТ СОБАКИ С КАТАРАКТОЙ.

ВИДЕО: КАК ВИДЯТ СОБАКИ С КАТАРАКТОЙ.

Клинические случаи

клинические случаи из нашей практики

Меланома ротовой полости у собаки

Удаление крупного злокачественного новообразования ротовой полости у пожилой собаки
Перепечаев К.А., Меньшенина Е.С., Никитина И.И.

Клинический случай:

21 января 2012г на прием поступила собака, породы Русский той-терьер, кобель, возраст 13 лет. С жалобой на плохое самочувствие, сниженный аппетит, болезненность при жевании и затруднение при приеме пищи и воды. 16 января в одной из ветеринарных клиник г. Москвы собаке проводили плановую санацию ротовой полости с удалением пораженных зубов и чисткой зубного камня. Владельцы отметили в течение 2-3 дней после проведенной операции периодическое кровотечение изо рта. На их беспокойство по этому поводу, врачи, проводившие операцию, объяснили, что это нормально и все самостоятельно пройдет… Тем не менее, владельцы решили получить консультацию у другого доктора, и таким образом, собака оказалась в нашем центре.

При осмотре ротовой полости под местной анестезией обнаружено: обширное мягкотканное новообразование ротовой полости, локализованное в области левой половины нижней челюсти (Рис 1). Характер роста опухоли позволял предположить его злокачественную природу.

Рисунок 1. Обширное мягкотканное новообразование левой половины нижней челюсти

Очевидным являлся тот факт, что при совершении собакой жевательных движения, участки опухоли попадали под острые края зубов, что постоянно провоцировало кровотечение и болевой синдром (Рис 2).

Рисунок 2. Опухоль начинает кровоточить даже при легком ее касании.

Последние несколько дней владельцы стали отмечать у собаки приступы удушья, и кашель. Данные факты свидетельствовали о том, что растущее новообразование начало перекрывать вход в глотку. По результатам комплексного предоперационного диагностического обследования, анестезиологический риск операции был оценен, как высокий. С учетом потенциально злокачественного характера новообразования и возраста собаки, оперативное вмешательство было охарактеризовано, как паллиативное, т.е. направленное на устранение непосредственной угрозы жизни собаки, устранение болевого дискомфорта, нормализацию самостоятельного нормального приема пищи и воды, а также максимального продления полноценной жизни животного. Владельцы собаки были решительно настроены на то, чтобы сделать все возможное для комфортной и полноценной жизни их питомца.

После интенсивной предоперационной подготовки в течение 24 часов, включающей введение антибиотиков, кровоостанавливающих и противоотечных препаратов, было проведено оперативное вмешательство.

Операция проведена под общей анестезией. Собака была интубирована для обеспечения нормального дыхания на операции и исключения попадания крови в дыхательные пути; дополнительно проводили ИВЛ-поддержку. Новообразование было удалено электрохирургически, с максимальным захватом здоровых тканей. Кровотечение остановлено коагуляцией сосудов. Признаков распространения опухоли вглубь глотки не обнаружено. Операция проведена без осложнений (Рис 3, 4).

Рисунок 3. Операция закончена.

Рисунок 4. В результате операции не только удалено новообразование, но и максимально восстановлена слизистая оболочка ротовой полости, для нормального безболезненного приема пищи и воды.

По результатам гистологического исследования удаленного новообразования, поставлен диагноз: эпителио-веретеноклеточная пигментная меланома.

У прооперированного животного нормальный прием пищи и воды, аппетит и физическая активность – полностью восстановились через 7 дней после операции. Послеоперационный период составил 14 дней, констатировано полное клиническое выздоровление собаки.

Обсуждение:

Возможности современной ветеринарной медицины позволяют проводить операции любого уровня сложности у животных практически любого возраста. Современное диагностическое и лабораторное оборудование позволяет точно определить состояние пациента перед операцией, а анестезиологические препараты – провести операцию с минимальным риском даже у самого тяжелого пациента. Для примера, нашему самому молодому операционному пациенту исполнилось только 14 дней, а самый пожилой пациент накануне операции успешно перешёл рубеж в 24 года. В абсолютном большинстве случаев операции проходят успешно, и, анализируя последние 10 лет работы, мы бы оценили анестезиологический риск плановых операций менее, чем 1/1000. Тем не менее, огромное количество пожилых животных подвергают эутаназии, не рискуя проводить абсолютно стандартные операции, способные сохранить и значительно продлить полноценную жизнь собаке или кошке. На наш взгляд, данная ситуация не должна иметь место быть. Пожилое животное, страдающее тяжелым, болезненным, опасным недугом, должно быть успешно прооперировано, если это технически возможно. К сожалению, весьма часто, именно нежелание владельцев пожилого животного «возиться» с ним, не дает возможность обеспечить собаке или кошке комфортную, полноценную и безболезненную старость. А разве наши питомцы достойны этого меньше, чем мы сами? Вопрос риторический.

Перепечаев Константин Андреевич
ветеринарный офтальмолог, микрохирург, к.б.н.
тел.: 8-926-523-18-97
сайт: http://89265231897.ru

Источник